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胰島素及促發炎因子 TNF- α 誘導睪丸間質細胞中孤核受體 DAX-1 表現進而抑制類固醇生成
學生姓名 : 呂逸承
指導教授 : 龔瑞林
學  號 : 10532006
學  期 : 105下
摘  要 : 根據世界衛生組織 (World Health Organization World, WHO) 統計,2015 年世界肥胖人口已達到 6 億,研究指出肥胖會間接造成生殖功能上的問題,如精子濃度下降、精子數異常、泳動率下降及類固醇生成量降低,以上這些結果會間接造成男性不孕症。因此本研究探討肥胖對於男性類固醇生成之影響,首先以高脂飲食誘導大鼠肥胖後觀察到血清中雌激素 (Estradiol) 與瘦素 (Leptin) 較餵食一般飼料 (standard chow) 的組別
高、睪丸內類固醇合成 StAR 酵素及 Cyp11a1 基因表現量下降、睪固酮生成量在長期高脂飲食誘導 9 個月下較控制組低,且增加促發炎因子 TNF-α 的濃度 34 %,因此肥胖的結果對於男性生殖方面有負面影響。接著以大鼠睪丸間質細胞 (Leydig cell, LC-540)做為實驗對象探討 TNF-α 是否會抑制 LC-540 之類固醇生成,實驗結果表示在添加TNF-α 刺激 LC-540 後,DAX-1 蛋白及 mRNA 表現量均較控制組高約 3 倍,類固醇
生成酶 StAR、3β-HSD 及 17β-HSD 蛋白及 mRNA 表現量隨時間增加而降低,此外添加 JNK 及 ERK 路徑蛋白抑制劑後與控制組相比 DAX-1 表現量則會降低,因此TNF-α 刺激 LC-540 後藉由 JNK 及 ERK 路徑活化 DAX-1 之表現,以上得知 TNF-α可誘導 DAX-1 表現並降低間質細胞的類固醇生成酶之活性。最後探討高脂飲食造成肥胖後高胰島素對於 C57BL/6J 小鼠睪丸及小鼠間質腫瘤細胞 (MA-10) 之類固醇生成影響,結果得知高濃度胰島素會使 DAX-1 表現,小鼠睪丸及 MA-10 之 StAR、P450scc及 3β-HSD 類固醇合成酵素活性降低,而 DAX-1 也會抑制下游基因 Liver receptor homolog-1 (LRH-1) 調控類固醇生成之作用。本研究之結果顯示肥胖造成之高胰島素及高 TNF-α 情形會誘導 DAX-1 表現進而抑制類固醇合成酵素蛋白活性及 mRNA 表現,因此肥胖會對睪丸間質細胞之類固醇生成有負面影響。
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